图：仔猪大肠杆菌性腹泻的防治

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免疫预防

ETEC（猪肠毒素型大肠杆菌）的致病因子复杂，血清型多，致死率高，因此预防ETEC的感染显得尤为重要。疫苗是免疫预防的重要手段，通过给予产乳的母猪接种ETEC·F4(k88)、F5 (k99)、F6 (987P)和F41的疫苗来可以降低疾病发生的风险。

尽管疫苗是预防仔猪腹泻的有效手段，但由于各地致病性大肠杆菌血清型多且分布有差异，研制出理想的疫苗存在困难。目前市场上没有一种疫苗可以完全预防仔猪腹泻，同时疫苗还存在生产成本较高、安全性等问题。

以下是几种疫苗的研究现状：

全菌苗是将培养好的菌液灭活后乳化制得，成本低，抗原成分全面，免疫保护作用可达100%。王保宁等研究表明，猪致病性大肠杆菌佐剂疫苗能刺激小鼠产生特异抗体，口服高剂量含佐剂疫苗抵抗致病性大肠杆菌效果可达100%，具有很好地预防作用。

基因工程疫苗通过基因重组技术，将已编码的具有保护性的、能产生免疫反应的病原体插入到质粒上，并导入机体产生抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。Hur J等研究了新型多价大肠杆菌候选疫苗对仔猪大肠杆菌病的保护效果，结果显示所有免疫母猪的初乳IgA和IgG水平升高，仔猪血清IgG和IgA水平显著增加，说明疫苗接种后可诱导猪的全身性和免疫反应。

亚单位疫苗通过提取菌毛的黏附素制备而成。ZHANG H等研究出一种将肠毒素融合蛋白SLS（STa-LTB-STb）与主要纤维F4ac和F5抗原混合的新型多价疫苗，结果显示所有接种母猪的血清和初乳中的IgG效价均显著高于对照组，接种组的仔猪比未免疫组的仔猪具有明显更健康的状态。F41+ETEC攻毒后，接种过疫苗的仔猪无腹泻情况，说明该疫苗能够预防ETEC感染。

药物治疗

(1) 抗生素

抗生素能够干扰其他细胞的生长和发育，起效快，抗菌谱广，作用效果好，因此是临床上常用的防治仔猪腹泻的方法。临床上常用药物主要有诺氟沙星、恩诺沙星、硫酸庆大霉素、阿普拉霉素等。

然而，抗生素及其同类物作为饲料添加剂的不合理使用，导致细菌对抗生素产生耐药性，药物残留、毒副作用等问题也日渐突出。姜中其等对分离的病原性大肠杆菌进行耐药监测，结果显示病原性大肠杆菌对多种抗生素的耐药率很高，且大多数大肠杆菌为多重耐药。

(2) 微生态制剂

微生态制剂是近年来新型预防仔猪腹泻的手段，乳酸菌作为重要的益生菌，能够表达出具有免疫作用的抗原，诱导机体产生免疫应答。谢全喜等研究发现，在饲料中添加1.0‰复合微生态制剂肽菌素不仅能够降低仔猪腹泻率，提高仔猪免疫力和生产性能，还能调节肠道菌群的平衡。

(3) 中药治疗

中药是我国传统药材，从古代一直延续到现在，经历几千年的研究，经久不衰，在我国医药行业乃至世界都具有十分重要的地位。现代研究表明，中药能够抗肿瘤、抗炎、抗菌、调节免疫力等，在治疗疑难杂症方面效果显著。

山茱萸-牡丹皮药对概述

山茱萸和牡丹皮来源于六味地黄汤，是该方剂中的一对药。六味地黄汤是中医的经典名方，由钱乙所创作。该方由熟地黄，山茱萸肉，山药，丹皮，泽泻和茯苓6味中药组成，具有滋阴补肾，肾阴亏虚的功效。

山茱萸性微温，味酸涩，补肝肾，益气血；牡丹皮性苦，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血，活血化瘀的作用。二者配伍能够达到补肝血与行肝血的作用，且牡丹皮的寒性可以制约山茱萸的温性，调整整个汤药的寒温之性。

山茱萸和牡丹皮的研究概述：

(1) 山茱萸

山茱萸首次出现在《神农本草经》中，具有滋肝补肾，涩精固脱的功效；临床上用于治疗腰膝酸软、体虚多汗、尿频、眩晕耳鸣、内热消渴等病症。山茱萸含有多种有效成分，主要包括环烯醚萜类、黄酮、有机酸、鞣质类、多糖等成分，还有丰富的维生素、氨基酸和蛋白质。

(2) 牡丹皮

牡丹的主要药用部位是牡丹根皮，具有清热凉血、活血化淤的功效。2015版药典中称其可用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，跌扑伤痛，痈肿疮毒等治疗。牡丹皮含有多种有效成分，主要包括酚及苷类、单萜及其苷类、三萜类成分、有机酸、黄酮类和挥发油等。

(3)山茱萸-牡丹皮药对

山茱萸-牡丹皮药对的药理作用广泛，二者配伍可以达到补肝血与行肝血的作用，且牡丹皮的寒性可以制约山茱萸的温性，调整整个汤药的寒温之性。

山茱萸和牡丹皮在中兽药中的应用：

卢亚飞等将山茱萸、山银花、黄芩等按不同比例配制成天然植物提取物，研究其对断奶仔猪生长性能、腹泻率等的影响，结果表明，天然植物提取物能够降低仔猪腹泻率。

郭洋经研究表明，由牡丹皮组成的钩藤犀角地黄汤治疗猪链球菌性脑膜炎的效果最好。李德鑫用牡丹皮组成的三黄石膏汤治疗疹块型猪丹毒，结果表明，该药的有效率96%。

山茱萸和牡丹皮二者单独或共同作用在治疗禽畜疾病已有报道，但二者以药对形式在治疗仔猪腹泻方面鲜有研究。本文主要研究山茱萸-牡丹皮药对最佳提取工艺，以及通过UPLC法确定药对中的有效成分，建立兔回肠模型，判断山茱萸-牡丹皮药对及其单体组分抗LT肠毒素的强弱，并探究中药有效成分对机体免疫应答的影响。